肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常（疤痕形成）。肺纤维化不是一种具体疾病，而是一种病理改变，它对应的疾病是间质性肺病（ILD）。间质性肺病中病因不明者，被称为特发性间质性肺炎，占所有间质性肺病中60%左右，而特发性肺纤维化（IPF）是主要的特发性间质性肺炎中最为常见的一种类型。如果肺纤维化范围较大，可以影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用）。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（IIP），是间质性肺病中一大类。通常老百姓讲的肺纤维化，主要指这组疾病。

概述

肺纤维化是由多种原因而引起的肺脏损伤，病理过程早期以下呼吸道急性炎症反应为主，包括肺泡炎、间质性肺炎、肺泡上皮受损、成纤维细胞增生、巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞浸润；由此导致细胞外基质代谢紊乱，某些细胞外基质成分在肺泡和间质内沉积及纤维组织过度修复造成肺此外组织结构的紊乱，肺实质损伤，慢性肺纤维增生，肺间质纤维化，胶原沉积，肺泡结构改变，最终发生肺纤维化。

病因

多种原因引起肺脏损伤时，间质会分泌胶原蛋白进行修补，如果过度修复，即成纤维细胞过度增殖和细胞外基质大量聚集，就会形成肺纤维化。

病理

大多数间质性肺疾病都有共同的病理基础过程。初期损伤之后有肺泡炎，随着炎性-免疫反应的进展，肺泡壁、气道和血管最终都会发生不可逆的肺部瘢痕（纤维化）。炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，产生大量的胶原和细胞外基质。肺组织的正常结构为囊性空腔所替代，这些囊性空腔有增厚的纤维组织所包绕，此为晚期的“蜂窝肺”。肺间质纤维化和“蜂窝肺”的形成，导致肺泡气体-交换单元持久性的丧失。 

肺纤维化发展过程中肺泡塌陷是失去上皮细胞的结果。暴露的基底膜可直接接触和形成纤维组织，大量肺泡塌陷即形成密集的瘢痕，形成蜂窝样改变。蜂窝样改变是瘢痕和结构重组的一种表现。 

肺脏损伤后，修复的结果是纤维化还是恢复正常解剖结构，取决于肺泡内渗出物及碎屑能否有效清除。如肺泡内渗出物未清除，成纤维细胞和其他细胞就会侵入并增殖，（免疫组织化学染色已经证实，在成纤维细胞灶里可发现蛋白聚糖、整合素、连结体等。这些特点表明纤维化是一种活动性进展，而不是一种“旧”纤维组织的后遗症。）从而使肺纤维化进行性进展。 

临床表现

肺纤维化多在40-50岁发病，男性多发于女性。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难尽在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳、乏力。50%患者有杵状指和发绀，在肺底部可闻及吸气末细小跑裂音。早期虽有呼吸困难，但X线胸片可能基本正常；中后期出现两肺中下野弥散性网状或结节状阴影，偶见胸膜腔积液，增厚或钙化。肺组织纤维化的严重后果，导致正常肺组织结构改变，功能丧失。就是大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡，导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力、靠呼吸机生存，最后衰竭、死亡。

原因一

1、风湿免疫慢性病：系统硬化症、多肌炎/皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、混合结缔组织病、强直性脊柱炎；

2、治疗现任或药物相关性疾病：抗心律失常药、抗炎药物、抗惊厥药物、化疗药物、维生素、放疗、氧中毒；

3、职业和环境相关性经验疾病：矽肺、石棉肺、重金属肺、煤尘肺、铍尘肺、氧化铝肺；

4、吸入无机粉尘：滑石粉肺、铁尘肺、锡尘肺；

5、吸入有机颗粒（过敏性肺泡炎）：饲鸽者肺、农民肺。

6、原发性疾病手术（未分类型）、肿瘤性疾病：肺淋马管癌病、支气管肺泡癌、肺淋巴瘤、Kaposi肉瘤；

7、特发性纤维化疾病突出：物发性纤维化、家族性特发性肺间质纤维化、急性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎、非特异性间质性肺炎、淋巴细胞性间质性肺炎、自身免疫性肺间质纤维化；

8、其它：神经纤维瘤病、结节硬化症、结节病嗜酸性粒细胞性肺炎、肺泡蛋白沉淀症、弥漫性肺泡出血症、肺泡微结石症、转移性钙化。

原因二

相比于一些常见病，或者一些很致命,但是却容易发觉的病症来说，肺纤维化最大的恐怖之处大概就在于它的“隐藏”功力了，发病年龄大，不易察觉，有点杀人于无形，“潜移默化”的意思。

肺纤维化即肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成，当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。肺脏损伤后，修复的结果是纤维化还是恢复正常解剖结构，取决于肺泡内渗出物及碎屑能否有效清除。

肺纤维化是由于毒物、自身免疫疾病、药物副反应、感染、严重的外伤等多种原因引起肺部炎症，肺泡持续性损伤、细胞外基质反复破坏、修复、重建并过度沉积，导致正常肺组织结构改变、功能丧失的一类疾病。肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化、结节病、尘肺(矽肺是尘肺中最严重的一种)、过敏性肺炎、药物或者放射线导致的纤维化、胶原血管疾病有关的致纤维化肺泡炎等各种不同的类型。

治疗

截至目前为止，国际上唯一由各国药监局批准的特发性肺纤维化的药物是吡非尼酮。其在美国和欧洲的商品名是Esbriet，在日本是Pirespa,在中国是艾思瑞。在美国批准上市。在2015年5月的新英格兰医学杂志上，有三篇关于吡非尼酮及其他药物的临床试验文献发表。临床试验结果显示，吡非尼酮可以延缓特发性肺纤维化疾病进展，降低死亡率，并延长无进展生存期。

1.药物治疗

（1）吡非尼酮。

吡非尼酮是一种多效性的吡啶类化合物，首次于1994年被Margolin等人证明具有抗纤维化特性，并于1999年被Raghu G等人证实对特发性肺纤维化患者具有一定治疗效果。目前，国际上由各国药监局批准治疗特发性肺纤维化的药物——吡非尼酮，是最新2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高（条件推荐）的两大药物之一[5]，也是全球第一个获批用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗药物。吡非尼酮在中国的商品名是艾思瑞，在日本是Pirespa，在欧洲和美国是Esbriet。多项国际多中心临床试验结果显示，吡非尼酮可改善IPF患者肺功能、无进展生存期（PFS）和六分钟步行距离（6MWD），一定程度上降低病死率。

艾思瑞®吡非尼酮胶囊，是由北京康蒂尼药业有限公司自主研发，拥有多项国内及国际授权专利，于2014年初正式上市销售，是我国唯一已被药监局批准的可以治疗特发性肺纤维化的药物。国内艾思瑞的各项实验结果指标和国际试验公布的结果一致，服用艾思瑞®治疗的患者肺纤维化多项指标改善，特别显著减少患者肺功能的动脉血氧饱和度和肺弥散量的下降。目前，关于吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的机制暂未完全阐明，但根据现有的研究，可将其抗纤维化机制归纳为以下三个方面：

1.抗纤维化  吡非尼酮能够抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）基因的过度表达，减少TGF-β1的合成，减少血小板衍化生长因子（PDGF）和成纤维细胞生长因子1.（FGF）的生成，从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成，起到抗纤维化的作用。2.抗炎  吡非尼酮还能抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-1b和其他炎症因子的合成、释放受体传递，从而减轻炎症反应。2.抗炎  吡非尼酮还能抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-1b和其他炎症因子的合成、释放受体传递，从而减轻炎症反应。3.抗氧化  吡非尼酮还是一种强有力的羟自由基的清除剂。通过清除活性氧（ROS）抑制脂质过氧化物和减少组织正常结构的破坏，从而起到抗氧化作用

（2）糖皮质激素。

2.氧气疗法。

3.湿化与雾化治疗。

4.呼吸机的应用。

5.肺脏移植。

6.4S清肺平喘疗法

4S清肺平喘疗法由军事医学科学研究院、国际科学研究院等多位专家历经30多年联合研发形成的一套全方位、多立体的综合治疗体系。疗法包括清肺净肺、PI活肺治疗、植物神经综合平衡和军科细胞免疫技术四大步骤，其中军科细胞免疫技术是多位专家在2008年诺贝尔医学奖DC细胞技术基础上独创的治疗手段，它直击哮喘病的发病根源——炎症细胞，利用特定的靶向免疫激活技术抑制和清除哮喘发病根源，真真正正防止哮喘反复发作。

预防

1.多饮水，要鼓励肺纤维化患者多饮水，纠正或防止失水，具有非常重要的意义，伴有心衰的患者饮水要适量。因为重度肺纤维化患者因张口呼吸，饮食少、出汗多，常失水，痰液黏稠不易咯出，及时补充水分、增加液体摄入量。患者不能饮食时，可用静脉补液，促使黏稠痰液排出，有利于稀释痰液。

2.少吃刺激性、辛辣、煎炸、油腻食物：饮食要清淡，肥胖患者，控制脂肪的供给量。以吃瘦肉为宜，以控制体重和达到祛痰湿的目的。辛辣、煎炸等食物，因容易生痰，导致热助邪胜，邪热郁内而不达，时间久了会造成疾热上犯于肺，加重病情。

3.供给多种维生素、优质蛋白及碳水化合物饮食如：糙米、蛋类、荞麦面、玉米面、蔬菜和水果等，碳酸饮料除外。

4.重度肺纤维化的患者可给予半流食或软食：既可防止食物反流，又有利于消化吸收。可以减轻呼吸急迫所引起的咀嚼和吞咽困难。所以肺纤维化患者应根据自己的实际情况，避免由饮食不慎而导致咳、喘加重，又可以防止影响机体对多种营养物质的吸收。

5.禁忌烟酒、喝酒和过咸的食物：多数伴有气道高反应状态肺纤维化患者，通过过咸食物、烟和酒的刺激，会加重气喘、咳嗽等症状，容易引发支气管的反应。

诊断

病史和体查：详细的病史和体检有利于了解是否存在能够引起或容易感染疾病的环境、职业、家族或其他临床因素。当医生用听诊器探听患者肺部时，双下肺可闻及吸气末爆裂音或捻发音。

胸片：常规X胸片可用作人群筛查。但是要注意5-15%患者虽然已经有明显的肺瘢痕形成，但X胸片表现仍然正常。所以，胸片结果不能作为肺纤维化唯一诊断标准。

高分辨率CT（HRCT）：临床医生通过HRCT能更加清楚地鉴定出肺组织特定的病理性影像学改变。放射科医生能识别出“蜂窝影”结果或“磨玻璃影”。特发性肺纤维化(IPF)患者HRCT呈现以蜂窝样的纤维化改变为主的普通型间质性肺炎（UIP）表现[4]。

肺功能检查：呼吸测试可以测量肺部气体总量，并评估气流通畅情况，鉴别呼吸困难的原因。肺功能检查主要包括两部分：（1）肺活量测定，包括吸气容积、呼气容积和气流速度；(2）肺扩散容量，或肺一氧化碳弥散量（DLCO），主要测量氧气扩散至血管的能力。

支气管肺泡灌洗（BALF）：通过纤维支气管镜对支气管以下肺段或亚肺段水平，反复以无菌生理盐水灌洗、回收，对其进行一系列检测和分析，从而获得下呼吸道病变的性质特点和活动程度，有助于确定诊断。胸部HRCT表现为典型UIP特征的IPF患者，诊断通常不需要进行BALF细胞学分析[4]。

六分钟步行试验（6MWT）：测量患者在六分钟内的行走距离，并全程检测患者血压、心电图和血氧饱和度。

病例

2009年4月12日，电视剧《西游记》中“沙僧”的扮演者著名演员闫怀礼因肺纤维化继发肺感染，医治无效于北京逝世，终年70岁。

1993年夏，闫怀礼在河北涿州拍摄电影。由于当地的苍蝇、蚊子特别多，剧组的人就用敌敌畏来驱赶蚊虫。喷洒敌敌畏后，剧组的人员就都出去了。唯独闫怀礼一人仍待在屋子里，因为他天生嗅觉不好，闻不出敌敌畏的气味，致使他吸入了过量的敌敌畏，当时就昏厥过去，被送往医院后，经抢救苏醒。

一向壮实的闫怀礼没太当回事。但是以后几年，他明显感觉体力每况愈下。只要是稍有强度的运动，就会出现剧烈的喘、咳嗽。

2004年，在北京协和医院检查的时候，闫怀礼被诊断“肺纤维化”。医生推断，闫怀礼得病的原因与吸入过量敌敌畏有一定关系。防止病情恶化，最好的办法就是自己日常特别注意保养，因为肺纤维化最怕感冒、发热。每感染一次，病情就会加重一次。

医生还给他开了一个自我康复的“小验方”，就是每天夕阳西下的时候，到水边练练深呼吸。到空气中水分充足的地方进行深呼吸，对蜂窝肺有很好的康复作用。

此后的几年里，闫怀礼每天都坚持到湖边散步，走累了在水边练呼吸，吐故纳新，用湿润的空气滋养肺部。但因年事已高，季节交替之际，闫怀礼总是容易感染感冒、上呼吸道感染等一些呼吸道疾病，最终于今年4月2日，肺部感染被送往北京世纪坛医院救治，终因医治无效于4月12日逝世。

肺纤维化又叫做“蜂窝肺”，被称为“不是癌症的癌症”。它的病因很复杂，目前还是个世界性难题。科学家王选、香港著名演员董骠都是被此病夺去生命的。肺纤维化在城市的发病率很高，跟环境污染、长期接触粉尘和细菌引起的肺部感染有很大关系。一些有害化学物质，比如装修材料中含有苯、二氧化硫等，对气道、肺组织危害特别大。

早期肺纤维化不太容易发现，到医院检查时往往是已经患病很久甚至到晚期了。中老年人比较多见，目前该病没有好的治疗办法，因此重在早防早治。如果出现容易劳累、喘气、不明干咳持续8周以上，就需要到医院检查了。

此外，肺纤维化有一定比例的家族遗传者，抽烟成瘾者都属于肺纤维化的高危人群。 这些人应防止过度疲劳，注意营养。