西施泰是爱尔兰BIONICHE TEORANTA独家生产的，市场上销售的膀胱内灌注透明质酸钠，是治疗慢性膀胱炎的最常用药物之一，也是公认的间质性膀胱炎、化学性膀胱炎、放射性膀胱炎，腺性膀胱炎、神经源性膀胱最有效的药物之一。西施泰可以临时对膀胱上皮细胞的GAG层缺损进行修补。所有的病人都会持续导尿至少1个月，在此期间，尿路感染的发生率在对照组（34例患者）为76%，相比之下，37例接受每周一次40mg西施泰预防性膀胱内灌注的患者，尿路感染的发生率仅为14%。

简介

通用名：无菌透明质酸钠液

产品分类：III类医疗器械

药效作用：膀胱上皮氨基葡萄糖（GAG）保护层的临时替代

透明质酸（Haluronic acid,HA）又名玻璃酸，是一种酸性粘多糖，34年美国Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。

概况信息

【产品名称】无菌透明质酸钠液

【英文名称】Haluronicacid,HA

【商品名称】西施泰& Cystistat

【规格型号】40mg/50ml

【医疗器械注册证书编号】国食药监械（进）字2008第3640514号

【产品标准】进口产品注册标准YZB/CAN 0472《西施泰无菌透明质酸钠液》

【产品性能结构及组成】

该产品由透明质酸钠、氯化钠、一价磷酸钠盐二水合物、一价磷酸钠盐十二水合物、注射用水组成。每瓶含40毫克透明质酸钠。

【产品适用范围】该产品用于膀胱上皮氨基葡萄糖保护层缺乏的临时替代。

【说明】

氨基葡萄糖（GAG）层位于膀胱壁的内表层，被认为是防御尿中微生物、致癌物、微晶体和其他药物的保护屏障，已被看作是移行上皮抵抗尿中刺激物的主要防护机制。GAG层的缺损可能会影响其屏障功能而导致细菌、微晶体、蛋白和离子的粘附或离子型及非离子型溶质残渣（如尿素）的迁移。西施泰可以临时对膀胱上皮细胞的GAG层缺损进行修补。其活性成份为高纯度透明质酸钠盐。

【禁忌症】尚不明确。

【注意事项】

1、对本品成份有过敏史者请勿使用本品。

2、如出现不良反应请停止使用本品。

【警告】

1、请置于儿童不可触及处。

2、本品仅供一次性使用，用后请弃置。

【安装和使用说明】

尿液排空后将本溶液全部缓慢注入膀胱内，弃置未用部分。为达到最佳疗效，尽可能长时间地将西施泰保留在膀胱内（至少30分钟）。膀胱炎时GAG层受损，缺损可导致以下疾病出现其相应的临床症状，如间质性膀胱炎，感染、创伤、尿石症、尿潴留及肿瘤导致的膀胱炎，放射导致的膀胱炎等。为缓解以上病因导致的膀胱炎，推荐每周使用1次西施泰进行膀胱灌注，4-12周治疗后，每月进行1次治疗直至症状缓解。治疗医生（泌尿科医师或放射科医师）应指导西施泰所有预防性使用。

【包装】每盒装1瓶40mg/50ml西施泰。

【储存条件】室温保存（15-30℃），请勿冷冻。

【有效期限】36个月

【售后服务机构】深圳市康哲药业有限公司

2008获得新活素、西施泰、莎尔福在中国大陆的独家推广及销售权

公司地址：深圳市南山区高新区北区朗山路清华同方信息港A栋6楼、8楼

邮政编码：518057

【企业信息】

生产商：爱尔兰Bioniche Phama.

地址：Inverin, Co. Galway, Ireland.

药效比较

西施泰与其它品种相比有潜在的优越性，主要表现在以下：

西施泰为非动物源性透明质酸，相比之下:

①动物源性透明质酸纯度不够，含有动物性抗原，容易引起过敏反应或变态反应;

②动物源性的透明质酸需要通过高热消毒，会影响透明质酸的活性:

西施泰为生物工程合成，可以完全按照设计要求（包括分子结构、分子量等）合成，因为分子量很大，通过过滤提纯，避免因高热而破坏其活性。BIONICHE的生物合成技术相当高，西施泰的这种设计对病人来讲非常安全。到目前为止尚无出现任何不良反应的报道。

与其它GAG类物质不同，虽然透明质烷没有整合入细胞膜的蛋白聚糖，但它能与已知的膀胱上皮细胞表达的一些受体(ICAM-1，RHAMM，CD44)结合，因此成为血－尿屏障的一部分。其它外源性GAG物质绝不可能有效的结合入该屏障，因为GAG-蛋白聚合物的合成修复是一个胞内过程，要求大量能量。

与其它GAG替代物相比，透明质烷的分子体积大，起到更好的屏障功能。

透明质烷主要在基底细胞膜分布，而这个部位是起到修补血－尿屏障功能的地方。与浅表性GAG物质相比，透明质烷可以在膀胱上皮细胞基底形成更加坚固的通透屏障，因为浅表性GAG物质与上皮细胞膜不是共价结合，易被尿液冲刷掉。

透明质烷与参与炎症级联反应的重要受体(ICAM-1，CD44)结合，这为西施泰有很好的抗炎效应提供了一个解释。透明质烷与其自然受体的结合力远远强于与其它GAG类物质的。

常见的灌注治疗膀胱炎的药物有DMSO（二甲基亚砜）、RTX（辣椒辣素类似物）、肝素钠等。与其他灌注治疗膀胱炎药物相比：

西施泰是在国家食品药品监督管理总局注册的III类医疗器械，二甲基亚砜和RTX未在国内获准注册。

西施泰性质温和，无特殊气味，使用时不会出现类似DMSO的浑身大蒜臭味和肝肾毒性；

西施泰应用广泛，已有35万瓶西施泰应用在世界各地20多个国家。约有40000例患者通过西施泰膀胱灌注受益；

西施泰循证医学证据充分，大量的临床研究证明西施泰疗效确切，安全性高，副作用小，具有良好的耐受性。

适应症

预防和治疗膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎的首选方法

显着缓解80%以上患者膀胱疼痛、尿急、尿频等症状，西施泰目前被认为是治疗间质性膀胱炎最成功的方法之一

预防和治疗灌注化疗并发症的首选方法

保护膀胱黏膜，减少化疗毒性，减轻灌注化疗的毒副作用

预防和治疗放射性膀胱炎的首选方法

减少放射引起的膀胱毒性，保护膀胱，降低尿路感染风险，明显改善患者症状，提高患者生活质量

预防和治疗腺性膀胱炎的最佳方法

有效预防腺性膀胱炎术后的短期复发,减轻一系列由于手术或化疗药物灌注导致的尿路刺激症状,缩短症状持续时间

预防和治疗复发性细菌性膀胱炎的最佳方法

缓解膀胱刺激症状，延长复发间隔时间，减少或消除复发次数

预防神经源性膀胱泌尿系感染的最佳方法

安全显着的减少留置导尿患者尿路感染的发生率，减少抗生素的使用率，是传统抗生素预防性治疗的有效替代方法

使用注意事项

灌注前一天晚上22点开始禁水，关注前排空膀胱内的残余尿液，直到西施泰排空后，再饮水。

灌注后，患者平卧位，左侧卧位，右侧卧位，俯卧位，站立至少各十分钟，以便西施泰中的透明质酸能均匀的分布在患者膀胱粘膜。

严格无菌操作。对于留置导尿管的住院患者，每日行尿道口消毒护理1——2吃。非住院患者灌注前后可口服环丙沙星各一次，预防感染发生。

膀胱内有血凝块的患者需要插入三腔气囊导尿管，用20—30℃生理盐水进行膀胱持续冲洗至冲洗液清亮后排空膀胱。

膀胱容量小的患者建议进行麻醉下水扩张。水扩张结束半小时后，将血尿基本排进，再进行西施泰灌注。

对于血尿病人，建议将西施泰加温至20—30℃灌注，可避免冷刺激膀胱平滑肌引起膀胱痉挛，出血加重。

时间依赖性：尽可能地延长西施泰在膀胱内的保留时间，一般保留1—6小时。

研究报道

（一）透明质酸与膀胱灌注化疗并发症

意大利罗马Finazzi教授等2009：将膀胱炎患者随机分成两组，每组20人,进行膀胱灌注卡介苗治疗。A组：免疫治疗膀胱灌注卡介苗53毫升+西施泰。B组：免疫治疗膀胱灌注卡介苗53毫升。本研究旨在验证西施泰与免疫疗法结合后减少膀胱灌注治疗过程引发的局部中毒症状和排尿频率的有效性。试验于2009年9月底启动。

中国中华医学会泌尿外科学分会那彦群教授等2010：非肌层浸润性膀胱癌TUR-BT术后西施泰与吡柔比星（THP）联合灌注减少灌注化疗引起并发症的多中心临床试验，临床试验由中华医学会泌尿外科学分会作为临床研究指导单位，主要指导者为中华医学会泌尿外科学会主任委员那彦群教授，主要研究者为候任主任委员叶章群教授，华中科技大学同济医学院附属同济医院作为临床研究负责单位，全国共11个中心参与完成，入组120例验证西施泰膀胱灌注减少非肌层浸润性膀胱癌TURBT术后灌注化疗后引起并发症的疗效和安全性。

结果表明西施泰的干预能明显改善膀胱灌注化疗患者VAS的评分状况，且能迅速、持续缓解病人的膀胱疼痛，明显改善患者的尿频与夜尿症状，提高患者的生活质量。并且西施泰与化疗药联合灌注安全、临床耐受性良好。该临床试验结果发表在《中华泌尿外科》杂志2011年1月第32卷第1期。

（二）透明质酸与PBS/IC

Nørdling等2001：在1999年Kallestrup的实验后，接下来的3年随访观察发现：19例患者中的11例，持续每月膀胱灌注西施泰3年。2例患者完全缓解并脱离治疗，另有2例患者改用其它治疗方法，剩下的7例患者在不间断的治疗期间，其症状改善持续时间平均为37个月。

Riedl等2004：对103例IC患者进行每周一次40mg西施泰膀胱内灌注治疗后，经过VAS评估，其总的症状应答率>80%。每周灌注直到症状改善到患者满意，之后灌注间隔可以逐渐延伸到2，3周，最后到4周，如果患者维持症状消失，或每月维持每月间隔，如果未灌注症状复发，也停止治疗。改良的PST实验阳性的IC患者只接受西施泰治疗。

Kallestrup等2005：20例IC患者，每周灌注一次西施泰持续一个月，后每月一次持续2个月。13例对治疗有应答的患者继续每月一次灌注持续3年。4例完全应答者(30%)在治疗23个月到31个月时终止治疗。7例继续治疗，3年来结果良好（部分应答者）。而2例患者因随访过程中对治疗无应答而停止灌注。除了5例在治疗初期（每周一次灌注阶段）出现泌尿系感染外，在耐受性良好的长期膀胱内西施泰治疗过程中未发现其它副作用。

Sanchez等2005：回顾性分析21名接受西施泰治疗的IC患者。几乎70%的患者在研究结束时显示，改善程度最少2 分。最好的结果在治疗的第6周末。参数改善最多的为尿急和尿频，改善最少的为盆区疼痛。没有恶化或者放弃治疗的患者。

Imran等2007：研究观察全麻下水扩张联合膀胱灌注透明质酸治疗难治性间质性膀胱炎。23位患者中，17位症状立即改善，所有应答者，溃疡治愈，炎症消除。应答者麻醉下膀胱容量平均从492ml增至776ml。

Riedl等2008：按VAS评分标准，评估2001年到2003年70位接受膀胱灌注透明质酸治疗的IC患者。从灌注治疗到现在平均间隔5年，。22/45（50%）的患者治疗后症状完全消失。17位患者的症状VAS评分为0，30位（66%）患者VAS评分<3。17（37%）位患者再次接受灌注治疗以维持有效性，只有5位患者需要持续不断的灌注治疗。13位（29%）患者用其他方法治疗膀胱症状；然而，5位（11%）患者最初的症状仍未得到改善，VAS评分为7到10。

总的来说，除了Porru报道的数据外，在每周一次的膀胱内西施泰灌注治疗的患者中，超过2/3的PBC/IC患者症状得到缓解。据报道，其症状完全缓解率在20～50%。因为到目前为止还没有一种治疗方法能彻底治愈PBS/IC，这样的缓解率已经很显着了。至少1/3的有应答的患者需要继续进行每月一次的西施泰灌注治疗来维持长期的治疗效果（Kallestrup认为至少3年）。

Riedl等能获得非常好的结果（缓解率>80%）是基于纳入标准，要求一个阳性的修改过的PST测试，为血－尿屏障紊乱的患者适宜膀胱内灌注西施泰治疗提供有力的证据。Gupta也证明PST检测阴性即尿-组织屏障缺损的患者对GAS替代物治疗无应答。

另一方面，灌注治疗的灌注时间至少2小时的标准，维持每周一次灌注直到症状消失，使用亲水导管适度减轻插管的不适以及灌注期间预防性抗感染，这些措施都来源于以上发现。

（三）透明质酸与神经源性膀胱泌尿系感染

Searles等,BJU(2001)：对8例患有神经原性膀胱炎和复发性尿路感染的儿童患者，给予50ml西施泰一周一次注射治疗，之后每月一次。其中7例患者症状完全或部分消失。作者得出结论：对患有神经原性膀胱炎的儿童患者，西施泰灌注可以消除难治的细菌感染并缓解膀胱的持续症状。治疗的持续时间已经确定。

Manas等,2003：因转移性癌脊髓压迫，并膀胱失去功能的患者，通过外科和/或放射治疗接触压迫。所有的病人都会持续导尿至少1个月，在此期间，尿路感染的发生率在对照组（34例患者）为76%，相比之下，37例接受每周一次40mg西施泰预防性膀胱内灌注的患者，尿路感染的发生率仅为14%。

RapidiC-A等2006：研究膀胱内灌注透明质酸溶液，在脊髓损伤(SCI)伴神经源性膀胱的20位患者，预防复发性泌尿道感染（UTIs）的有效性。可以观察到UTI频率减少。治疗前UTI的平均次数：2.1/2月；治疗后UTI平均次数：0.65/2月。且每月需要使用抗生素治疗的天数显着减少，治疗前平均总天数为12.44天/每位患者；治疗后平均为0.65天/每位患者。

（四）透明质酸与复发性细菌性膀胱炎

GAG层可以保护尿路上皮免受细菌粘附和感染。有缺损的GAG层容易导致细菌性膀胱炎，后者又会引起尿路上皮和GAG层的损坏。这样就形成了恶性循环，感染状态重复并持续。这样看来，有理由认为GAG替代物可以减少复发性细菌性膀胱炎的发生；正如少数研究数据表明。

Constantinides等,2004：40例平均年龄35岁的女性患有复发性细菌性膀胱炎（12个月内发生尿路感染>3次）的患者，给予每周一次40mg西施泰灌注，4-12周治疗之后给予每月一次灌注4次。治疗期间没有膀胱炎发生。之后的12个月内70%再未复发膀胱炎。所有患者每年的膀胱炎复发次数从4.3降到0.3（下降率为92.4%，p<0.001），且复发间隔时间增加5倍（治疗间隔从96天增加到498天，p<0.001）。

Lianos等2005：20名27岁至40的女性，均有复发性下泌尿道感染病史，接受透明质酸膀胱内灌注。评估透明质酸对慢性复发性细菌性膀胱炎患者膀胱粘膜上皮愈合和纤维化的影响。治疗4后再次活检，显示14名患者（70%）膀胱粘膜上皮愈合加速，膀胱纤维化受抑。在6患者中没有相关的组织学增生。所有患者在治疗结束时均无复发。

M.lipovac等2007：对20名有复发性泌尿道感染（UTI）史的女性，每人在约6个月的时间里接受9次膀胱内透明质酸灌注。在治疗前，在36.2±6.2周内，20名患者泌尿道感染的总次数为7次，治疗后47周内感染次数为10次（P<0.001），13名患者（65%）直至治疗结束均未复发，有1例在治疗中复发，有6例（30%）在随访时复发。每年每位患者的感染次数4.99±0.92降至.56±0.82（P<0.001），在复发的患者中，治疗后复发时间为78.3±25.5天，治疗前复发时间为76.7±24.6天。（P<0.001）

（五）透明质酸与放射性膀胱炎

放射可能引起尿路上皮和GAG层损害，导致急性或慢性放射性膀胱炎。两项实验证明，膀胱内西施泰治疗，能减少放射引起的膀胱症状。

Perez等,2003：90例接受外照射和近程放射联合治疗的宫颈/子宫癌患者分为2组。45例给予标准模式治疗，另外45例在每周一次的近程放射治疗过程中给予40mg西施泰治疗。放射治疗过程中，毒性反应被看作细菌性膀胱炎的诱发因素，西施泰组使得放射引起的毒性下降了46%，使得大部分病人可以按照原计划完成放射治疗时间表。

Diamantopoulos等,2004：20例放射治疗后患放射性膀胱炎的患者，给予西施泰膀胱内治疗，每周一次连续4～6周，之后每月一次持续1年。治疗结束后80%的患者明显好转。而且临床改善与膀胱内镜检查一致。

GonzalezPatinoE：接受放疗的盆腔癌14位患者使用透明质酸膀胱灌注，预防出现放疗诱导的膀胱炎。无一例发展成3级膀胱毒性。有4位患者发展为毒性2级，2位患者毒性1级，毒性反应都在HDR近距离化疗时开始发生。在治疗结束后第二周无一例有膀胱毒性反应。没有不良反应。

N.SalvadorGarrido等2008：接受放化疗综合治疗的宫颈癌患者，膀胱内灌注透明质酸（西施泰）预防急性放射性膀胱炎（RIC）。只有一位患者（4.76%）有IVA阶段疾病，在第一次插入近距离放射治疗后出现级膀胱毒性，需要中断治疗一周。6位患者（28.57%）出现2级膀胱毒性，3位患者出现1级膀胱毒性。膀胱毒性1-2级的患者（42.85%）不需要中断治疗。没有患者发生与膀胱有关的泌尿系感染，所有的患者在治疗结束第二周均未出现膀胱毒性。