抗癫痫药(一种药物)

电梯降噪 — Wed, 23 Nov 2022 03:54:19 +0000

抗癫痫药，在癫痫发作的治疗中有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过渡放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发。一般将60年代前合成的抗癫痫药如：苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等称为老抗癫痫药，其中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠是目前广泛应用的一线抗癫痫药。

疾病介绍

癫痫是常见的慢性惊厥性疾病。发作时，脑部病灶发生一种异常的高频放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，引起脑细胞广泛的兴奋，从而出现特有的惊厥症状，并伴有运动、感觉、意识、行为、植物神经等功能障碍。可分为四类：

1、大发作（羊痫风）

意识突然丧失，发出尖叫声，跌倒在地，全身抽搐（惊厥），口吐白沫，瞳孔扩大，面色苍白后转为青紫，因呼吸肌痉挛而致呼吸暂停等。抽搐1～3分钟后停止，意识恢复或转入沉睡，1～2小时后苏醒。若大发作连续出现，病人持续昏迷，则称为癫痫持续状态，危险性甚大，须迅速控制。

2、小发作

（1）失神小发作：主要表现为短暂的意识丧失，突然停止活动，瞪目直视，手中持物落地，但不发生抽搐，持续数秒后迅速恢复常态，一日可发作数十次不等，多见于儿童。（2）肌阵挛性小发作：表现短促（1～2秒）的双侧肌肉阵挛，多见于颈部、上肢、躯干的屈曲肌，偶见全身，导致倾跌。（3）非典型小发作：为一种继发性癫痫的表现，多属弥散性脑病，常伴有智能发育障碍。很象失神小发作，但时间较短，意识障碍较短。

3、局限性发作

为大脑皮层局部神经细胞群受病理性刺激所引起。局限性运动性癫痫发作时，从一侧口角、手指或足趾开始的局部肌肉抽搐，以后扩散至同侧半身，抽搐停止后可出现轻度瘫痪；另一种则是局限性感觉性癫痫，即一侧身体感觉发生异常。

4、精神运动性发作

不丧失意识，也不抽搐，主要表现为阵发性意识模糊，做一些无意识的动作（伸舌、咂嘴、吞咽、抚摸衣扣等），有的表现为精神失常（吵闹、歌唱、出走、恐惧、忧郁、幻觉等），每次发作持续数分钟至数日不等。

常用抗癫痫药

癫痫病的药物治疗，现在随着科学技术的不断发展，医疗水平也较之前有了很大的提升，自然治疗癫痫病的药物也是越来越多，并且治疗癫痫病的效果也是越来越好的，但是癫痫病患者在选择治疗药物的时候一定不能盲目的做出选择，而是科学的有针对性地选择适合自己的药物来进行治疗，因为是每一种药都是具有一定的副作用的，如果不能正确用药，患者还要承受来自药物副作用的伤害。

（一）常用于大发作和局限性发作的药物

1、苯妥英钠（大仑丁）：特点：作用较强；疗效高；为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但对小发作无效甚至恶化；无嗜睡作用；安全范围大；作用缓慢，口服一般需3～4天才显效，用于预防发作及维持治疗；而控制症状则以苯巴比妥为主。苯妥英钠抑制了Na+内流，从而使细胞静息电位负值增大，加大与阈电位的距离，提高了脑细胞的兴奋阈，稳定膜电位，从而阻止了病灶放电的扩散。还能使脑中抑制性递质g-氨基丁酸的含量升高，这也与其抗癫痫作用有一定关系。苯妥英钠对三叉神经痛、坐骨神经痛及舌咽神经痛有止痛作用，可能与稳定神经细胞膜电位有关。对洋地黄中毒所致室性心律失常的疗效较佳。应引起注意的不良反应主要有：(1)齿龈增生：多见于儿童和青年，发生率约20%，因其抑制垂体-肾上腺系统，抑制ACTH、糖皮质激素分泌，使胶原组织增生。维生素C或保持口腔卫生可减轻此增生，停药3～6个月可消失。(2)长期服用可致佝偻病和骨质软化：药酶诱导剂可加速维生素D代谢，致缺钙。用D3和钙剂可预防和提高疗效。(3)久服骤停可引起发作，甚至诱发持续状态：(4)其它：略。

2、苯巴比妥Phenobarbital,Luminal：抑制大脑皮层运动区，提高惊厥阈，直接抑制病灶放电，又能限制放电扩散，使大发作脑电恢复正常。作用快，维时长(6hr)，毒性低，安全性较大，可作控制大发作首选；对小发作和精神运动性发作的疗效差。不可突然停药，长期应用可致成瘾。

3、扑米酮（去氧苯巴比妥，扑痫酮）Primidone,Mysoline：在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)，对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效，但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性，故用量较大；体内消除较慢，长期应用有蓄积性；不可突然停药。

（二）常用于癫痫持续状态药物

1、安定（苯甲二氮卓）Diazepam,Valium：静注显效快，为持续状态首选，对大发作作用差。不良反应少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。

2、氯硝基安定Clomazepam,Clomapin：抗惊厥作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，疗效稳定，作用快，维时长。不可骤停，连服半年可产生耐受性。

（三）常用于小发作的药物

1、乙琥胺Ethosuximide：为失神小发作首选。但能加重大发作，并有大发作者应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。

2、苯琥胺（米隆丁）Phensuximide,Milontin：似乙琥胺，用于失神小发作和精神运动性发作。

3、三甲双酮（解痉酮）Trimethadione,Tridione：降低大脑皮层和间脑兴奋性，缩短其后放电活动，对小发作疗效显著，但作用缓慢（2～4天才显效），仅用于预防。久服易蓄积；毒性较大，胃肠道反应为严重反应先兆。

4、香荚兰醛（香草醛）Vanillin：为天麻提取成分，能对抗戊四氮引起的惊厥及其诱发的癫痫样脑电，对各型癫痫有效，尤其是小发作。不良反应轻。

5、乙酰唑胺（醋氮酰胺）Acetazolamide,Diamox：为碳酸酐酶抑制剂，增加尿中Na+、K+、HCO3-排出，人为造成酸血症和低血钾，使脑中抑制性递质g-氨基丁酸生成增加及膜电位超极化，使神经肌肉兴奋性下降，还可减轻脑水肿。对小发作疗效较好，对大发作和精神运动性发作也有明显疗效。本品与磺胺有交叉过敏反应，此类患者忌用。

（四）常用于精神运动性发作的药物

1、磺斯安（硫噻嗪）Sulthiame,Ospolt：为强碳酸酐酶抑制剂，作用较强。用于精神运动性发作。

2、酰胺咪嗪（痛惊宁，叉癫宁，退痛）Carbamazepine,Tegretol：对精神运动性发作最有效；对大发作和混合型癫痫疗效与苯妥英钠相似；对三叉神经痛的疗效较苯妥英钠好；具抗利尿作用，可能是促进抗利尿激素分泌，可用于尿崩症。

（五）广谱抗癫痫药

1、丙戊酸钠（抗癫灵，二丙基乙酸钠）：不抑制癫痫病灶放电，而是阻止异常放电的扩散。对所有类型的癫痫都有效，尤其是对小发作优于乙琥胺；对大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差，但对这两药无效的患者，本品仍有效；为小发作的首选药。长期毒性低，不良反应少。可能的作用原理：激活谷氨酸脱羧酶和抑制g-氨基丁酸转氨酶，促进g-氨基丁酸的合成，阻止g-氨基丁酸分解，使脑中抑制性递质g-氨基丁酸含量增加30～50%，神经肌肉兴奋性下降，而产生作用。

2、癫健安（二丙基乙酰胺）Valpramide：抗惊厥作用较丙戊酸钠强2倍。不良反应少。

3、抗痫灵Antiepilepsirine：对各类癫痫都有效，尤其对大发作为佳；还有镇静作用；不良反应轻。

新型抗癫痫药物

1、拉莫三嗪

作为一种广谱的抗癫痫药物，LTG的作用机制是阻断电压依赖性钠通道，并减少兴奋性氨基酸的释放。其蛋白结合率为55％，半衰期15-30h，90％经肝脏清除。常见副作用有共济失调、眩晕、复视、嗜睡、头痛、抽搐及失眠等，严重毒副作用包括皮疹、综合症及中毒性表皮坏死溶解，还可以出现肝、肾衰竭、弥散性血管内凝血（DIC）以及关节炎等超敏反应。这些情况在儿童患者或与酶抑制剂如丙戊酸合并使用时多见。Karande等报道一例因使用LTG诱发抗癫痫药物超敏反应综合征，且体外试验证实，LTG引起患者淋巴细胞死亡，而且苯妥英（phenytoin，PHT）、苯巴比妥（phenobarbitone，PB）、卡马西平等也可引起相似症状。Cunnington发现LTG致畸性与其他AED相似，约为2.9％。但样本例数较少，有待于进一步的研究证实。酶诱导型AED如苯妥因、CBZ在与LTG合用时均增加其清除率，而酶抑制剂VPA则将LTG的清除率降低约60％，目前还没有发现其它的新AED对LTG的清除率有明显影响，但是合用后副作用出现几率增加。避孕药能够降低拉莫三嗪血药浓度，目前尚未见与细胞色素P450、华法林之间的相互作用。/n

2、奥卡西平

其作用机制为阻断电压依赖性的钠通道，蛋白结合率为40％，半衰期4-9h，肝脏清除70％。常见副作用为嗜睡、头昏、头痛、共济失调、恶心、呕吐、复视、视力模糊、眩晕、低血钠、皮疹等。研究发现随年龄增大患者发生低血钠的可能性增大。既往研究表明，服用奥卡西平单药治疗癫痫的孕妇，其后代没有表现出畸形发生率增加。OXC可使PHT或PB血药浓度增加。目前未见OXC与红霉素之间的相互作用，OXC可降低避孕药、炔雌醇、非洛地平血清浓度，降低25-OHD血清浓度，并一定程度上影响其它骨代谢标志物[6]。/n

3、托吡酯/n

一种广谱的抗癫痫药物，其作用机制包括阻断电压依赖性的钠通道、增强γ－氨基丁酸（GABA）受体、阻断AMPA型谷氨酸受体等。蛋白结合率为9-17％，半衰期15-23h，40-70％经肾清除，还有部分由肝脏代谢。常见肾结石、青光眼、代谢性酸中毒、体重减轻、语言障碍、嗜睡、疲劳、恶心、食欲减退、体重下降、感觉异常、反应迟钝混乱、眩晕、少汗症、头痛等副作用。值得注意的是，TPM引起的代谢性酸中毒中约有48％的患者没有表现出临床症状[7]。而TPM对认知功能的影响，目前研究结果结论尚不一致，还有待于进一步的研究。TPM可降低锂、地高辛、炔雌醇的血清浓度，降低避孕药效能，增加氟派啶醇血清浓度。抑制CYP2C19而导致PHT的血浆浓度下降。有报道表明孕妇使用TPM可导致胎儿畸形[8]。/n

4、加巴喷丁

其作用机制尚不明确，可能通过增加脑内的γ－氨基丁酸（GABA）的含量来发挥作用。蛋白结合率为0，半衰期为4-6h，100％由肾脏清除，吸收呈剂量依赖性。主要副作用为体重增加、外周性水肿，儿童常见行为改变、病毒感染。值得注意的是，肾功能衰竭患者服用GBP易引起神经系统毒性为主的毒副作用，严重者可导致肌阵挛、昏迷。小样本研究发现脐带血内GBP的浓度为母体血药浓度的1.3-2.1倍，产后2周到3月内乳汁/母体血加巴喷丁浓度比为1，提示胎盘对GBP有主动转运功能，但没有观测到婴儿因母亲服用GBP而出现严重副作用。与华法林、避孕药未见明显相互作用，目前也还没有其与其他抗癫痫药物的相互作用研究结果报道。/n

5、左乙拉西坦

作用机制目前尚不明确。不与蛋白结合，半衰期6-8h，66％经由肾脏清除，乙酰胺基水解34％，不由肝脏代谢，不诱导肝酶合成。目前尚未见严重毒副作用，主要副作用是易怒及行为改变。目前也未见与其他抗癫痫药物之间相互作用。研究发现使用LEV添加治疗局灶性癫痫，患者的认知功能有所改进，尤其在注意力和口语流畅性上改善明显。提示LEV可能影响注意、语言区域的代谢，从而改善神经功能。

抗癫痫药的用药原则

1、小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；

2、单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种；

3、有规律服药；

4、不宜随便换药，确需换时，应在逐渐减少原用药物的剂量同时，逐渐增加新用药的剂量，防止诱发发作；

5、坚持长期治疗，可减少复发，一般多在1～2年内逐渐减量直至停药；

6、坚持逐渐减量停药原则；

7、用药时注意不良反应，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能；

8、用药时若有嗜睡症状，应加服咖啡因(0.02～0.04g/次,3次/日)，或麻黄碱(25mg/次,3次/日)；

9、患者应生活规律化，忌烟酒，低盐少水饮食，不要过饱，避免过度紧张，忌激烈运动，避免高空、水边及机械电机旁工作，以免发病时发生危险。

10、孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。

临床应用

（1）部分性癫痫发作：卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、氯硝西泮、拉莫三嗪、左乙拉西坦片

（2）强直阵挛性大发作：卡马西平，丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪、托吡酯

（3）失神性发作：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪、氨己烯酸

（4）癫痫持续状态：地西泮（i.v）、苯妥英钠

（5）局限性癫痫发作和继发的全面性发作：非氨酯

危害

抗癫痫药物的副作用是每个癫痫患者都很关心的问题，其副作用的严重程度在不同的个体有着很大的差异，那么抗癫痫药物的副作用都有哪些呢?

剂量相关的不良反应

是指药物剂量过大、加药过快或服药的初期产生的不良反应，如头痛头晕、行走不稳、厌食、恶心、呕吐、疲劳、嗜睡、注意力涣散、多动、记忆力下降、情绪改变等，一般程度不重，经过调整药物剂量很快就能好转或消失;

特异体质的不良反应

是指个体对药物中的某种成分过分敏感引起的不良反应，如皮疹、周围神经病、肝损害、白细胞或血小板减少、肝毒性(尤其在2岁以下的儿童)等，这种反应来势凶猛，不可预见，危害较重，多发生在服药的初期，发生率较少;

长期的不良反应

一：抗癫痫药物对人的记忆、运动速度等均有影响，血药浓度越高，影响越明显。许多专家通过临床试验也表明苯妥英钠影响病人的操作技能、视空间能力和注意力，对运动和反应速度也有影响。有些治疗药物可影响病人的瞬时记忆和集中注意力，对语言速度也有影响。有些药物一般认为对智能无明显影响，但有人认为可能对精细运动有一定的影响。

二：抗癫痫药物对身体的危害首先是大脑神经系统，其症状表现是眩晕、头痛、精神紧张、精神失常、精神萎靡、精神错乱、忧郁、易冲动、木僵、共济失调、眼球颤动、言语障碍、复视、嗜睡、影响思维、工作及儿童智力发育受限、儿童可出现兴奋和焦虑。这些症状对于患者的正常生活有着严重的不良影响。另外，对于患者的上消化道系统，抗癫痫药物也有一些影响，如恶心、呕吐、厌食、上腹部疼痛、胃炎、食欲不振等。对于血液和淋巴系统的影响，一般表现为再生障碍性贫血、巨幼红细胞型贫血、淋巴结肿大、血糖升高、白细胞减少、低血压等。抗癫痫药物的不良反应，严重者可引起肝、肾功能减退，造血功能障碍。因此肝、肾不全者应慎用或禁用。

三：人体长期摄入药物，而引起的全身器官的损伤，如痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脑干萎缩(长期大量使用)、性欲缺乏、体重改变、脱发、月经失调或闭经等。

致畸作用

就是指抗癫痫药物导致的后代发育不正常，新型抗癫痫药物已使这种可能性明显减少。

抗癫痫药