亨廷顿病性痴呆（dementia in hun-tington disease）又称亨廷顿舞蹈病、慢性进行性舞蹈病、遗传性舞蹈病，是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮质变性疾病，临床上以隐匿起病、缓慢进展的舞蹈症、精神异常和痴呆为特征。本病是一种常染色体显性遗传病，是由单个基因（IT15）遗传缺陷所致。本病患者最常见、最具特征性的表现为舞蹈样不自主运动，还可有精神障碍、痴呆等表现。本病目前尚无确切有效的治疗措施，主要是根据患者症状进行对症治疗，可选择药物治疗、功能训练等方式。

病因

亨丁顿舞蹈症是一种染色体显性遗传所导致的脑部退化疾病，是一种致命性脑部退化疾病，亦为最常见的遗传疾病之一，最早于1872年，由居于长岛的乔治亨丁顿医师所提出，亨丁顿舞蹈症主要由单一显性基因所引起，每百万美国人口便有四分之一患有此病或有机会遗传到此疾病基因。此病通常好发于中年，通常会造成严重智力、情绪控制能力、平衡及语言能力受损。

亨丁顿舞蹈症会造成亨丁顿舞蹈症的原因是脑细胞的神经原持续退化，这种退化会造成不能控制的运动，失去智能及情绪上的困扰，特别是影响到控制协调动作神经节时。在神经节内，亨丁顿舞蹈症会针对脑皮层神经原，特别是尾状核特定攻击。也会影响到控制思想，领悟力及记忆的脑部外层表面。

临床表现

1.神经症状

舞蹈样症状一般出现在智能障碍前。早期常为不规则的肌肉抽动，表现手指屈伸运动、点头、面肌抽动呈怪相。进一步发展为面、颈、肢体和躯干出现突然、无目的、强烈的不自主舞蹈样动作。其特点是快速无规律，突然的有时像手足徐动症一样缓慢而有节奏的运动。伴有发音不清与步态改变，也可以出现锥体外系症状，患者常用同方向的随意运动来伪饰。它属于一种肌张力减弱、运动功能增强的锥体外系综合征。异常运动日益增剧导致明显的扭转样动作与共济失调。舞蹈症状出现后智能障碍往往加重。

2.精神症状

以情绪障碍为突出表现，尤以抑郁常见。情感淡漠、迟钝、抑郁，常有自杀行为或人格改变，脾气坏，喜欢争吵，注意力涣散等。部分患者可出现偏执型精神分裂样临床征象和精神分裂样症状，被害妄想，常有夸大和宗教色彩和人格改变，如易激惹、冲动、狂怒、行为怪癖等。亨廷顿病性痴呆常有抑郁症状，并有明显自杀倾向。

智力障碍有时可作为首发症状。早期患者注意力分散颇突出，可表现迟钝、被动、淡漠、懒散，理解力差，工作效率下降或不能胜任工作等。以后出现痴呆症状，发展缓慢。早期生活能力下降，有一定自知力，自述思考迟缓、健忘，记忆障碍较AD轻，判断力往往受损，定向力相对保持。言语困难，失用、失认少见。晚期出现运动不能性缄默和呆傻，常缓慢进展。患者的记忆比其他认知功能受到影响较少，自知力常保持完好。病人在一段时期内能够察觉自己智力的改变，主诉感到迟缓、健忘、脑子糊涂，被视为"皮质下痴呆"。晚期可出现明显运动不能性缄默症。

检查

心理学实验检查是诊断有无痴呆及痴呆严重程度的重要方法。近年来我国引进和修订了许多国际通用的简捷快速的筛查工具，诊断效度、敏感性和特异性均较高，简要概述如下：

1.简易智力状况检查（MMSE）

由Folstein于1975年编制，评定计分标准，如回答或操作正确记“1”，错误记“5”，拒绝回答或说不会记“9”或“7”。主要统计“1”的项目总和（MMSE总分），范围为0～300国际标准24分为分界值，18～24为轻度痴呆，16～17为中度痴呆，≤15分为重度痴呆。我国发现因教育程度不同临界值也不同；文盲为17分，小学（教育年限≤6年）为20分，中学及以上为24分。

2.长谷川痴呆量表（HDS）

由长谷川和夫1974年制订。共11个项目，包括定向力（2项）、记忆力（4项）、常识（2项）、计算（1项）、铭记命名回忆（2项）。该量表采用正向记分法，满分为32.5分。原作者的临界值定为：痴呆≤10.5分，可疑痴呆10.5～21.5分、边缘状态22.0～30.5分、正常≥31.0分，亦可按教育程度划分正常值：文盲≤16分、小学<20分、中学以上<24分。

3.日常生活能力量表（ADL）

1969年Lawton和Brody制订，主要用于评定受试者日常生活能力。ADL共分14项，评分为4级：①自己完全可以做；②有些困难；③需要帮助；④根本不能做。64分为满分，总分≤16分完全正常，>16分有不同程度功能下降。单项分1分为正常，2～4分功能减退，有2项或2项以上≥3或总分≥22为临界值，提示功能有明显减退。我国常规总分18.5±5.5。

4.其他辅助检查

头颅CT和MRI可显示尾核萎缩。正电子发射断层扫描（PET）显示尾核代谢明显低下。

诊断

1993年，科学家发现基因检查的方法来诊断亨丁顿舞蹈症。使用血液来分析DNA重复数的变异，重复数28以下没有亨丁顿舞蹈症，而40以上有亨丁顿舞蹈症，在其间则为不确定的范围。

亨丁顿舞蹈症患者眼睛无法协调或固定移动目标，眼睛不正常的移动也会因人而异。医生也会要求作计算机断层，扫描可提供脑部结构的微小变化，有亨丁顿舞蹈症时会显示脑部的萎缩，特别是在尾状核，并且有脑内的脑室空洞变大发生。

其他的检查像是MRI（核磁共振）及PET，都是诊断亨丁顿舞蹈症的重要工具。亨丁顿舞蹈症检查需要少量的血液检查重复数，下一代可采取胎儿的组织来检查，未来或可使用试管婴儿筛选出正常的胚胎植入子宫。 

发病

每人发病的时间都不同。成年或典型的亨丁顿舞蹈症会在中期发病，而青年期的亨丁顿舞蹈症会在20岁前，而目前已知CAG重复数最高为100者在2岁死亡。有些人在55岁以后发病，而这类病人常会与其他健康疾病所混淆，这些人会有忧郁的情况，但仍然可能有敏锐的智能功能，像记忆及理解力。

发病机制

虽然HD中脑部退化的机制尚未完全清楚，然而，脑细胞死亡的最终过程似乎是由一组氨基酸（我们称之为兴奋性氨基酸）所调节，这组氨基酸为由过度刺激造成精疲力竭的神经元所释出，这些神经元最终会趋向死亡，此现象称之为“兴奋毒性细胞死亡”（excitotoxic cell death）。有研究将这些可活化兴奋毒性接受器的化学物质注入动物体内会产生类似HD之选择性神经元流失现象，这些动物的生化及行为改变亦极类似于HD，这些研究结果显示：兴奋毒性细胞死亡在HD中可能扮演极重要的角色。 

HD患者纹状体内中型刺状神经元之能量代谢会受到影响，此不正常能量代谢状况会快速地耗损神经元，使其易受兴奋毒性的影响。粒腺体（mitochondria）为细胞的力量来源，其可经由一连串的化学变化（氧化磷酸化作用）而产生能量；氧化磷酸化的抑制剂如：3-nitropropionic acid(3NP)可造成类似HD之临床症状并提升乳酸浓度，由于3NP明显可造成中型刺状神经元之损伤，最后损及皮质神经元，故能量代谢异常亦可能与HD致病机制有关。

遗传

亨丁顿舞蹈症可在每个国家中发现。这是家族疾病，由突变或错误排列的基因遗传到下一代。

人体内共有23对染色体，造成亨丁顿舞蹈症的基因是在第四对染色体，与性别无关，因此男人与女人得到的机会一样。第四对染色体内的DNA基质重复排序数目太多时会造成亨丁顿舞蹈症，而亨丁顿舞蹈症会重复复制CAG为正常的10多倍。每个父母只提供半对染色体给下一代，因此下一代遗传的机会为50%，假如下一代没有遗传到亨丁顿舞蹈症，就不会发病也不会遗传到下下代，如果有亨丁顿舞蹈症则迟早会发病。而有些家庭有些小孩会得到亨丁顿舞蹈症，而有些不会，有一个小孩有亨丁顿舞蹈症并不代表另一个也会得到。而有些人家族史内并无亨丁顿舞蹈症但发病，原因可能为基因突变。

治疗方法

药物可帮助减轻情绪或动作的问题。但重要的是，药物可以使症状控制，但无法改变退化的发生，没有任何治疗可以停止或恢复亨丁顿舞蹈症。

精神药物如Haloperidol可以缓和舞蹈动作或减少幻觉及突爆情绪，但如果亨丁顿舞蹈症有语言失调时，此药物就不被使用，因为会使情况恶化如僵硬及紧绷。这类的治疗药物会有严重的副作用包含镇定，所以要使用最低限量。大部分治疗亨丁顿舞蹈症的药品都有副作用如疲惫，无法休息，或过度兴奋。

相关研究

1、美发现可延缓“亨廷顿舞蹈病”发作的胆汁酸

美国研究人员于2002年找到了一条治疗“亨廷顿舞蹈病”的新线索。他们在实验鼠身上发现，一种胆汁酸能有效减轻这一疾病对脑神经细胞的损伤。明尼苏达大学基恩等人在美国《全国科学院学报》上介绍说，在实验中，他们选择了一组携带亨廷顿舞蹈病致病基因，且呈现发病症状的病鼠和一组健康鼠进行对比测试。

研究人员先给一半病鼠注射了牛磺熊脱氧胆酸（TUDCA），然后再让注射了这种胆汁酸的病鼠、未接受注射的病鼠以及正常的实验鼠，分别参加了走迷宫测试。结果显示，接受胆汁酸注射治疗的病鼠比未接受注射病鼠的能力强一半，且与健康鼠几乎没有区别。大脑检查还发现，注射了胆汁酸的病鼠脑神经细胞死亡数比未接受注射的病鼠明显要少。

2）美科学家发现刚果红可治疗亨廷顿舞蹈病

美国哈佛医学院的科学家在2003年1月23日出版的《自然》杂志上报告说，一种常用于医学实验的染料刚果红，能够阻止脑部一些异常蛋白质积聚，防治“亨廷顿氏舞蹈病”。刚果红是医学实验中的一种常见的细胞标记染料。研究人员对亨廷顿氏舞蹈病患者脑部切片进行检查时，通常用刚果红对之进行染色。刚果红能附着在异常蛋白质上，清晰地显示出蛋白质块的积聚区。哈佛医学院科学家进行的脑细胞组织培养实验表明，刚果红染料不仅能附着在异常蛋白质块上，还能减缓蛋白质的积聚过程，用刚果红处理过的脑细胞不易死亡。带有亨廷顿氏舞蹈病基因的实验鼠，接受刚果红染料注射后，也较少产生神经功能障碍。

这一发现为治疗亨廷顿氏舞蹈病提供了新思路，但还需进一步研究改进才能将这种方法用于临床。刚果红还被用于标记阿尔茨海默氏症、克雅氏症等脑病样本中的异常蛋白，因此它也可能有助于防治这些疾病。

3、与亨廷顿舞蹈病治疗有关的关键蛋白

亨廷顿舞蹈病是由一个变异型亨廷顿基因（huntington gene）引起的，该基因可具有许多个氨基酸（称作谷氨酰胺）拷贝的蛋白质。正常的亨廷顿蛋白含有10-25段谷氨酰胺序列。但如果有36段以上的谷氨酰胺序列时，该蛋白质的形状即发生改变，并在神经元内形成大的丛群。这将杀灭大脑纹状体部位的这些细胞，从而导致特有的协调力丧失和痴呆症 。

研究人员认为，如同亨廷顿蛋白一样，CBP也包含一段较短的聚谷氨酰胺序列。这些序列相互吸引，使亨廷顿蛋白抓住CBP。为证实这一点，该研究小组创建了一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。当研究小组创建了一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。

Ross怀疑亨廷顿蛋白群“绑架”其他蛋白有可能也对其他大脑退化性疾病（如帕金森病）起作用。 美国的研究人员认为，治疗亨廷顿舞蹈病的分子线索的发现有可能使开发保护大脑的药物成为现实。伦敦Guy、King和圣托巴斯医学院的神经遗传学家Gillian Bates认为，这的确是一项重要的研究结果。

4、亨廷顿舞蹈病可能不完全取决于遗传因素

2004年4月，墨西哥国立自治大学细胞生理学研究所马谢乌•特里戈等三名科学家对亨廷顿氏病的起因进行研究并发表了相关文章。文章报道，亨廷顿氏病可能不完全取决于遗传因素，有可能也与大脑中的毒蛋白有关。

传统理论认为亨廷顿氏病是一种强遗传因素引起的大脑神经退行性疾病，但它造成大脑认知功能衰退的病理机制至今还没有完全被人们所认识。特里戈领导的科研小组对感染了亨廷顿氏病的小鼠模型进行实验。他们给小鼠喂食一种对线粒体产生损伤的霉素，发现有少量谷氨酸盐积聚在亨廷顿蛋白质上，使脑神经细胞内毒素水平不断增加，导致脑神经细胞功能不全和数量减少，直至神经细胞全部死亡。 科研小组对该病患者脑部切片进行检查时还发现，亨廷顿蛋白质里含有折叠的核苷酸，会使大脑沟回区神经细胞的重量至少损失30％。因此他们认为，造成这种异常的“罪魁祸首”很可能是毒蛋白。

5、“包涵体”研究的新成果

当患者发病后，体内产生变异的亨廷顿蛋白质。该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形成大的分子团，这些不溶水的分子团被称为“包涵体”。业内主流认为，包涵体破坏了神经元，是亨廷顿舞蹈症的生化指标之一，因为患者脑细胞中有许多包涵体，而健康人脑细胞中却没有。而有的科研人员则认为包涵体是机体进行自我保护的一种机制，美籍华裔助理教授李沉简是这一观点的坚实支持者。他利用基因bank技术和乳糖操纵子技术，以及对小鼠的大脑切片的荧光显微镜观察等多项试验，证明了在他的实验中，包涵体是机体的一种自我保护机制。 为了探明包涵体这种特殊物质的真正作用，美国加利福尼亚大学 的科学家发明了一种方法，观察患有亨廷顿舞蹈病的实验鼠的神经元形成、发育和消亡。

不过，实验鼠的神经元是目前反映亨廷顿舞蹈病细胞活动的最佳模型。 此项实验不但改变了科学家对包涵体的认识，可能也会改变亨廷顿舞蹈病的治疗方法。很多医药厂家都在研制阻止变异亨廷丁蛋白质聚集成包涵体的药物。由此项最新的研究推断，这些药不仅不会遏制病情，反而会加速该病的发展。医生迄今尚未发现治疗亨廷顿舞蹈病的有效手段。随着病情的不断加重，患者可能在10至25年内死亡。

6、细胞死亡

2005年9月，著名的神经医学杂志《Neuron》上刊登了一篇美国洛杉矶加大神经科学研究所助理教授杨向东的文章，他研究发现，从小鼠实验发现脑细胞间互相影响会造成脑神经死亡，以致发生不能控制手足的亨廷顿舞蹈症疾病。他认为该病是因为脑细胞的死亡而造成的，假如能了解脑细胞死亡的原因，就可找到治疗的方法。

他设计了将变异的人脑基因植入小鼠大脑的动物模型 ，并得到了严重亨廷顿舞蹈症状的小鼠，从而在一定条件下证实了自己的观点。