抗抑郁药，是一组主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物。于20世纪50年代问世，在此前抑郁性疾病并无合适的药物治疗手段,常仰仗电休克治疗。

20世纪50年代以后,抗抑郁药已成为抑郁病人的首选治疗手段，很大程度上取代了休克治疗，使需作休克治疗的病人数目大大减少。抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。

常见的第一代抗抑郁药物有两种，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。

简介

抗抑郁药（antidepressive drugs）是一组主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物。抗抑郁药于20世纪50年代问世，在此前抑郁性疾病并无合适的药物治疗手段,常仰仗电休克治疗。20世纪50年代以后,抗抑郁药已成为抑郁病人的首选治疗手段。与兴奋药不同之处为只能使抑郁病人的抑郁症状消除，而不能使正常人的情绪提高。

抗抑郁药可分以为两大类:单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药(TCA)。其中以三环类的应用最为广泛，品种也较多。近年又在三环类的基础上研制成四环抗抑郁药，其实四环类和三环类的治疗作用和副作用都很相似,可以看作同一类别。鉴于MAOI的副反应较多,而且有的还很严重，又同许多食物及药物有复杂的交互作用，它们的抗抑郁效应又不如三环类，因此，临床应用日减。

三环抗抑郁药，于20世纪50年代末始用于临床，疗效肯定，用于治疗(躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症)时有效率达70～80％；维持治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在试制新的副作用较少较轻的抗抑郁药，已初见成效，如异戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安优灵等。

常见药物

单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），西药名。主要应用于抑郁症的治疗，也被用于帕金森氏病和一些其他疾病的治疗。代表药物有吗氯贝胺、丙炔苯丙胺等。

它的特点是：

1.MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。

2.对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。

主要产品有吗氯贝胺，剂量150-450mg/d，分次服。据称疗效与三环类抗抑郁药相当。

虽比老的半日胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般也不作为首选药。

三环类

是紧接单胺氧化酶抑制剂之后的另一类抗抑郁药，以丙咪嗪为代表。

它的化学结构与氯丙嗪相似，原以为可能是一种新的抗精神病药，但临床试验结果大出所料，该药对精神分裂症无效，却能改善抑郁心境。以后又经大量，双盲安慰剂对照研究证实，从而取代单胺氧化酶抑制剂，一跃成为抑郁症治疗的首选药，垄断抗抑郁药市场长达30年之久。

一般认为，抑郁症状是某些神经递质的功能过低所致，抗抑郁药则能使这些中枢神经递质的有效浓度增高，从而使抑郁情绪改善。三环抗抑郁药能阻断突触前膜的胺泵，减少去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)这两种神经递质的回收。

而MAOI类抗抑郁药则能减少氧化酶对上述神经递质的破坏；结果都造成这些神经递质在突触间隙内的浓度增高。因MAOI副作用较多且严重，目前多用于治疗对三环抗抑郁药反应不佳的病例。

三环类抗抑郁药共有产品10余种，我国除丙咪嗪外还有阿米替林、多虑平和氯丙咪嗪。马普替林虽为四环结构，但药理作用与三环类抗抑郁药一致。三环类抗抑郁药的适应证为各种类型抑郁症，有效率约70%-80%，起效时间1-2周，剂量范围50-250mg/d，缓慢加量，分次服。因镇静作用较强，晚间剂量宜大些。治疗范围血药浓度丙咪嗪和阿米替林为50-250ng/ml。

三环类抗抑郁药临床应用时间最长，药理作用研究得也最多最充分，简言之，其主要药理作用为：

1. 阻滞单胺递质（主要为肾上腺素和5-HT）再摄取，使突触间隙单受含量升高而产生抗抑郁作用。
2. 阻断多种递质受体，它与治疗作用无关，却是诸多不良反应的主要原因，如：

阻滞乙酰胆碱M受体，可能出现口干、视力模糊、窦性心动过速、便秘、尿潴留、青光眼加剧、记忆功能障碍。

阻滞肾上腺素a1受体，可能出现加强哌唑嗪的降压作用、体位性低血压、头昏、反射性心动过速。

阻滞组胺H1受体，可出现加强中枢抑制剂作用、镇静、嗜睡、增加体重、降低血压；阻滞多巴胺D2受体，可出现锥体外系症状、内分泌改变。

三环抗抑郁药的主要适应症为各类抑郁症，对内源性抑郁症（躁狂抑郁性抑郁症）疗效尤佳。抑郁性神经症、反应性抑郁症、因躯体疾病或药物所致的抑郁症状，亦可用本类药物治疗。此外，还可治疗恐怖症、惊恐发作及强迫症。

抗抑郁药物副作用较重者，宜减量、停药或换用其他药。一般不主张两种以上抗抑郁药联用，由于本病有较高复发率，症状缓解后尚应维持治疗4-6个月，以利巩固疗效，防止复发。

副作用

三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressant，TCA）中毒是由于过量摄入或误服三环类抗抑郁药导致的急性中毒。临床表现以中枢神经系统和心血管系统症状为主，可导致致命后果，其病死率在因药物中毒所致死亡中居前位。解救方法主要是特效解毒药碳酸氢钠和对症支持治疗。

新型药物

选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI）是新型抗抑郁药物。本类药物从20世纪70年代开始研制，已开发有数十种，临床常用的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰等。本类药物镇静作用小，也不损伤精神运动功能，对心血管和自主神经系统功能影响很小。本类药物还具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，多用于脑内5-HT减少所致的抑郁症。

用药指导

抗抑郁药是反映消除病理情绪低落、提高情绪。用以治疗抑郁症性疾病的精神药物。它不同于精神振奋剂，只能消除病理性抑郁情绪，并不提高正常人的情绪。已用于临床的有三类。

（一）三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants,TCA）：常用药物有丙咪嗪（imipramine）、阿米替林(Amitriptyline)、多虑平(doxepine)，氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等，治疗剂量为50～200mg/d。主要适用于内因性抑郁症及其它疾病中出现的抑郁症状。还可用于治疗症及惊恐发作。严重心、肝、肾疾患和青光眼患者禁用，老年、孕妇、前列腺肥大及癫痫患者慎用。

TCA抗抑郁作用机理尚未TCA阻断胺泵、减少突触前膜对生物胺的回收，特别是减少去甲腺素（NE）和5—羟色胺（5—HT）的回收，使突触后受体部位有效神经递质的浓度增高，起到抗抑郁作用。

TCA的镇静作用出现最早，继之为饮食和行为方面的进步，一般在2～4周后才出现情绪改善。应用时，采取剂时递增法，于取得治疗效应后，继续应用治疗剂量治疗4～6周，然后递减至半量维持治疗6个月。

TCA的副作用，以外周性抗胆碱能副作用为常见，如口干、便秘、视物模糊、排尿困难和体位性低血压，老年患者中可导致尿潴留，肠麻痹等。对血压的影响和对心脏的毒性较大，可引起心肌损害，应密切观察心律及心电图变化。还有诱发躁狂、双手细震颤及抗胆碱能性谵妄状态等副作用。

（二）单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor,MAOI）是最早出现的抗抑郁药，主要通过抑郁制单胺氧化酶（MAO），减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，起到提高情绪的作用。由于MAOI的副作用较多，抗抑郁效果不及TCA，近20年来已逐渐被TCA取代。

常用药物有苯乙肼（肼类），从15mg每日2次开始，逐渐加量，最高日量为75mg；超苯环丙胺日用剂量为10～30mg。治疗期间应注意观察其抗胆碱能副作用和对肝脏的损害，有心血管、肝、肾疾病者忌用。服药期内不宜吃含酷胺较高的食物（如乳酪、鸡肝、啤酒等），否则易产生高血压危象。MAOI和许多药物或食物产生交互作用应引起医务人员警惕和提醒患者注意。

一般不与TCA合用，如需改用TCA时，应先停用MAOI2周后，再开始服用TCA。

（三）四环类抗抑郁药（tetracyclica）代表药物是麦普替林（maprotiline）疗效与TCA相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小，病人对该药的耐受性较好，更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。

用药方法同TCA，最高日量为200mg。

副作用

使人困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难和体位性低血压，这类副作用一般不影响治疗，在治疗过程中可逐渐适应；严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹少见。过量可致急性中毒甚至死亡。

最新研究还证明可增加脑出血风险。